-  ASC47是一款脂肪靶向、治療肥胖癥的減重不減肌的候選藥物，其在低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）偏高的健康受試者和肥胖癥患者中的Ib期單次皮下注射研究分別顯示出了長達(dá)26天和40天的半衰期，支持每月一次至每兩月一次給藥。

-  ASC47在LDL-C偏高的健康受試者和肥胖癥患者中均安全且耐受性良好。

-  此前的臨床前數(shù)據(jù)顯示，在頭對頭飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）小鼠模型中，低劑量ASC47與司美格魯肽（semaglutide）聯(lián)合用藥比司美格魯肽單藥療法多減重56.7%。

-  美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)脂肪靶向甲狀腺激素受體β （THRβ）選擇性激動(dòng)劑ASC47與腸促胰素類藥物聯(lián)用臨床試驗(yàn)，表明了對這一概念性驗(yàn)證臨床試驗(yàn)的認(rèn)可和支持。

香港2025年3月12日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，「歌禮」）宣布ASC47澳大利亞Ib期低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）偏高的健康受試者（第一部分）和肥胖癥患者（第二部分）中的單次皮下注射研究（NCT06427590）取得令人振奮的藥代動(dòng)力學(xué)和減重?cái)?shù)據(jù)。

ASC47是一款脂肪靶向、治療肥胖癥的減重不減肌的候選藥物，其在LDL-C偏高的健康受試者和肥胖癥患者中的Ib期單次皮下注射研究分別顯示出了長達(dá)26天和40天的半衰期，支持每月一次至每兩月一次給藥。此外，ASC47皮下注射顯示出了與劑量成比例的藥物暴露量（曲線下面積，或「AUC」）和C_max值，且在健康受試者和肥胖癥患者中觀察到的藥物暴露量相似。

ASC47在肥胖癥患者中單次皮下注射（90毫克）後表現(xiàn)出減重跡象。經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)後的平均減重為0.2%（第29天）、1.0%（第43天）以及1.7%（第50天，峰值），該結(jié)果與根據(jù)ASC47作用機(jī)制預(yù)測的減重速度一致。ASC47關(guān)鍵作用機(jī)制之一是通過解偶聯(lián)蛋白-1（uncoupling protein 1或UCP-1）介導(dǎo)脂肪組織產(chǎn)熱。因此，與腸促胰素類藥物相比，ASC47減重速度更緩慢，有不減肌的額外優(yōu)勢。在飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）小鼠模型中，ASC47對比腸促胰素類藥物表現(xiàn)出更緩慢的減重速度。DIO小鼠模型中也觀察到了ASC47不減肌這一特點(diǎn)。

ASC47在LDL-C偏高的健康受試者（10毫克、30毫克、90毫克）和肥胖癥患者（90毫克）中單次皮下注射後，經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)的LDL-C和總膽固醇（TC）平均降幅具有臨床意義顯著性（LDL-C降幅高達(dá)22%，TC降幅高達(dá)16%），意味著ASC47在人體內(nèi)靶向結(jié)合良好。

ASC47單次皮下注射目前最大劑量至90毫克，顯示出良好的耐受性，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件（SAEs），未出現(xiàn)由於不良事件（AEs）導(dǎo)致的退出。大部分AE為輕度（1級）。未出現(xiàn)心跳加快或肝酶變化異常。

ASC47單藥療法治療肥胖癥的多劑量遞增（MAD）研究預(yù)計(jì)將在2025年下半年開展。

此前的臨床前數(shù)據(jù)顯示，在頭對頭比較的DIO小鼠模型中，脂肪靶向的低劑量ASC47（等同於人體劑量20毫克）與司美格魯肽（semaglutide）聯(lián)合用藥比司美格魯肽單藥療法不僅多減重56.7%，而且不減肌（鏈接）。

基於上述低劑量ASC47與司美格魯肽聯(lián)合用藥的臨床前數(shù)據(jù)、澳大利亞Ib期ASC47單藥研究的安全性、耐受性以及初步療效，ASC47與司美格魯肽聯(lián)合治療肥胖癥的美國新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請近期獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)。該聯(lián)合用藥研究將由三個(gè)隊(duì)列組成，均為肥胖癥患者（體重指數(shù)（BMI）≥ 30 kg/m²）。每個(gè)隊(duì)列中，患者接受單次低劑量ASC47和4次司美格魯肽（0.5 毫克，每周一次）治療。隊(duì)列1-3接受的低劑量ASC47分別為10毫克、30毫克和60毫克。每個(gè)隊(duì)列中，6名患者接受ASC47與司美格魯肽聯(lián)合治療，2名患者接受司美格魯肽與安慰劑聯(lián)合治療。預(yù)計(jì)將於2025年第二季度末完成首例患者給藥。

ASC47單次給藥聯(lián)合司美格魯肽的數(shù)據(jù)將用於支持低劑量ASC47和一種腸促胰素類藥物聯(lián)合治療肥胖癥的MAD研究，該研究預(yù)計(jì)將於2025年年底開展。

ASC47是一款由歌禮自主研發(fā)的、脂肪靶向、超長效皮下注射（SQ）的THRβ選擇性小分子激動(dòng)劑。ASC47具有獨(dú)特的差異化特性，能夠靶向脂肪，從而在脂肪組織中產(chǎn)生劑量依賴性的高藥物濃度。

「ASC47單藥澳大利亞健康受試者和肥胖癥患者Ib期試驗(yàn)取得的數(shù)據(jù)以及FDA批準(zhǔn)ASC47與司美格魯肽聯(lián)合用藥IND申請令我們感到振奮和鼓舞?！垢瓒Y創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示，「這些數(shù)據(jù)和IND獲批增強(qiáng)了我們的信心，與單獨(dú)使用腸促胰素類藥物，ASC47單藥和聯(lián)合療法在減重不減肌方面具有臨床潛力。我們正在推進(jìn)ASC47單藥和聯(lián)合療法開發(fā)，用於治療肥胖癥和其他代謝性疾病。」

ASC47澳大利亞治療肥胖癥I期研究

第一部分：在LDL-C偏高的受試者中進(jìn)行的ASC47單藥療法單劑量遞增（SAD）研究：研究目標(biāo)包括研究在LDL-C偏高的受試者中通過皮下注射SAD的超長效ASC47單藥的安全性、耐受性、靶向結(jié)合和藥代動(dòng)力學(xué)。第一部分研究由三個(gè)隊(duì)列（10毫克、30毫克和90毫克）組成。10毫克和30毫克隊(duì)列各有6名受試者（4名受試者接受ASC47治療，2名受試者接受安慰劑治療）。90毫克隊(duì)列有8名受試者（6名受試者接受ASC47治療，2名受試者接受安慰劑治療）。

第二部分：在肥胖癥患者中進(jìn)行的ASC47單藥研究：研究目標(biāo)包括研究肥胖癥患者（BMI：30-40 kg/m²）接受單次皮下注射90毫克ASC47單藥療法的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步療效。90毫克隊(duì)列有8名肥胖癥患者（6名患者接受ASC47治療，2名患者接受安慰劑治療）。

關(guān)於歌禮制藥有限公司

歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動(dòng)型生物科技公司，涵蓋了從新藥研發(fā)至GMP生產(chǎn)的完整價(jià)值鏈。歌禮的管理團(tuán)隊(duì)具備深厚的專業(yè)知識及優(yōu)秀的過往成就，在團(tuán)隊(duì)的帶領(lǐng)下，歌禮聚焦兩大臨床需求尚未滿足的醫(yī)療領(lǐng)域：代謝性疾病和病毒性疾病，並以全球化的視野進(jìn)行布局。歌禮的研發(fā)管線擁有多款在研藥物。

欲了解更多信息，敬請登錄網(wǎng)站：www.ascletis.com。

詳情垂詢：

Peter Vozzo
ICR Healthcare
443-231-0505 (美國)
Peter.vozzo@icrhealthcare.com

歌禮制藥有限公司PR和IR團(tuán)隊(duì)
+86-181-0650-9129 (中國)
pr@ascletis.com 
ir@ascletis.com