美國舊金山和中國蘇州 2025年5月26日 /美通社/ -- 信達(dá)生物製藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力於研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物製藥公司，今日宣布：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑，瑪仕度肽，在中國超重或肥胖受試者中的III期臨床研究（GLORY-1）結(jié)果近日在國際知名期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜誌》（The New England Journal of Medicine, NEJM）全文在線發(fā)表並特配專家評述[https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2411528]。本文第一作者分別為北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授和河南科技大學(xué)附屬第一醫(yī)院姜宏衛(wèi)教授，另外紀(jì)立農(nóng)教授和信達(dá)生物製藥集團(tuán)錢鐳博士為本文共同通訊作者。

這是全球首個且唯一申報上市的 GCG/GLP-1雙受體激動減重降糖藥物的臨床研究第一次登頂醫(yī)學(xué)權(quán)威學(xué)術(shù)期刊，將改寫國內(nèi)外超重和肥胖疾病的臨床治療和指南。在中國代謝和內(nèi)分泌疾病領(lǐng)域，第一次有創(chuàng)新藥臨床研究結(jié)果發(fā)表在全球最權(quán)威期刊上，代表了中國藥物研發(fā)能力與生物科技創(chuàng)新水平邁上了新臺階。

瑪仕度肽預(yù)計今年在國內(nèi)上市，將獲批減重降糖兩項適應(yīng)癥。因出色的減重療效和全面的代謝獲益，瑪仕度肽獲評 2025年全球十大最受期待藥物之一（FIERCE Pharma 2025）。此前臨床研究表明^[i],[ii]：使用瑪仕度肽體重降幅達(dá)21%，降低肝臟脂肪含量超 80%，腰圍減少達(dá)11cm，頸圍減少接近3cm，兼顧改善血壓、血脂、血尿酸和轉(zhuǎn)氨酶水平等多重代謝指標(biāo)?，斒硕入倪€能有效降低糖化血紅蛋白達(dá)2.15%，且耐受性良好。

針對這項最新發(fā)布的重磅研究，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院波士頓布萊根婦女醫(yī)院 Vanita R. Aroda 教授與科羅拉多大學(xué)安舒茨醫(yī)學(xué)院 Leigh Perreault 教授同步在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜誌》發(fā)佈評論指出，GLORY-1研究中展現(xiàn)出的中國人特點與西方人不同，在更加年輕的人群中，代謝異常比例不低甚至更高，而GCG/GLP-1雙受體激動劑治療不僅能顯著降低體重和BMI，更能全面改善肥胖相關(guān)全身性健康風(fēng)險；此外中國肥胖干預(yù)需結(jié)合本土人群特徵實施差異化策略，重點關(guān)注肝臟健康與血脂管理。中國肥胖日益年輕化，社會負(fù)擔(dān)更重，因此要更早干預(yù)，並且從早期干預(yù)也會帶來更大獲益。對於肥胖領(lǐng)域不斷湧現(xiàn)的新療法，兩位專家認(rèn)為藥物療法僅是肥胖防控的一環(huán)，需與公共衛(wèi)生政策協(xié)同構(gòu)建綜合防治體系，以更有效應(yīng)對全球肥胖負(fù)擔(dān)。

此次入選《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜誌》的研究為瑪仕度肽一項低劑量減重註冊臨床研究 GLORY-1。GLORY-1研究共入組610例肥胖（BMI≥28 kg/m²）或超重（24 kg/m²≤ BMI ＜28 kg/m²）並伴有至少一種肥胖相關(guān)並發(fā)癥的受試者，隨機接受瑪仕度肽 4 mg、6 mg和安慰劑，每周一次、皮下注射給藥48周。研究主要終點為第32周時體重較基線的百分比變化和體重較基線降幅≥5%的受試者比例。

受試者基線平均體重為87.2 kg，基線平均BMI為31.1 kg/m²。研究結(jié)果顯示，各劑量瑪仕度肽相較安慰劑均可顯著降低體重。

基於療效估計目標(biāo)：第32周時，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線百分比變化的均值分別為?10.97%、?13.38%和?0.24%；第48周時分別為?12.05%、?14.84%和?0.47%。第32周時，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線降幅≥5%的受試者比例分別達(dá)76.3%、84.0%和10.9%。第48周時，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線降幅≥15%的受試者比例分別達(dá)37.0%、50.6%和2.1%。研究的主要終點及所有關(guān)鍵次要終點結(jié)果均顯示了瑪仕度肽任一劑量組相較安慰劑組具有統(tǒng)計學(xué)意義的優(yōu)效性，p值均小於0.001（主要結(jié)果如下）。

瑪仕度肽顯著降低血壓、血脂（甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇）、血尿酸、轉(zhuǎn)氨酶水平等心血管代謝指標(biāo)。

此外，瑪仕度肽顯著降低了超重或肥胖受試者的肝臟脂肪含量。

• 在基線肝臟脂肪含量≥5%的受試者中，第48周時，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組受試者全肝平均脂肪含量相對基線的百分比變化均值分別為?63.26%、?73.18%和+8.20%；
• 在基線肝臟脂肪含量≥10%的受試者中，第48周時，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組受試者全肝平均脂肪含量相對基線的百分比變化均值分別為?65.85%、?80.24%和?5.27%。

瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好。

• 瑪仕度肽組整體安全性特征與瑪仕度肽的既往研究和其他GLP-1受體激動劑類藥物相似。最常報告的治療期不良事件包括惡心、腹瀉和嘔吐，大多為輕度或中度。
• 研究期間未見心血管風(fēng)險增加的安全性信號。

該研究的牽頭研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授表示：「長期以來，全球肥胖診療指南主要基於白人人群數(shù)據(jù)，對亞洲人群的適用性存在偏差。與此同時，相比歐美人群，中國超重肥胖人群有著獨特的疾病特點及治療需求，亟需以中國證據(jù)，指導(dǎo)中國超重肥胖人群的體重管理。對於中國大多數(shù)超重和輕度肥胖癥患者，減重目標(biāo)應(yīng)設(shè)定為：在3-6個月之內(nèi)至少將體重降低5%-15%並維持；對於中、重度肥胖癥患者則可設(shè)定更高的減重目標(biāo)。GLORY-1研究人群全部來自中國人群，符合上述中國人群減重目標(biāo)的設(shè)定，研究中瑪仕度肽的減重數(shù)據(jù)十分令人振奮，近半數(shù)患者減重幅度>15%，這提示，對於超重、輕度和中重度肥胖患者，瑪仕度肽均能夠幫助其顯著控制體重，完成減重目標(biāo)?，斒硕入腉LORY-1研究見刊於全球最權(quán)威的臨床醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜誌》，不僅代表了中國在內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域的創(chuàng)新研究成果得到了國際認(rèn)可，也再次證實中國創(chuàng)新藥物的研發(fā)能力與生物科技創(chuàng)新水平已走在了全球前列。瑪仕度肽的研發(fā)成功將加速本土企業(yè)在肥胖管理領(lǐng)域的布局，為中國超重肥胖患者提供更具個性化的全周期管理方案。」

信達(dá)生物製藥集團(tuán)錢鐳博士表示：「瑪仕度肽是全球GCG/GLP-1雙受體激動劑中第一個即將獲批的分子，其注冊研究GLORY-1在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜誌》的發(fā)表為中國內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域新藥臨床研究實現(xiàn)了零的突破，也為中國超重或肥胖受試者的的臨床治療提供了高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，未來必將改寫指南與臨床診療實踐。這一學(xué)術(shù)成果同時證明了我國研究者卓越的臨床研究水平和中國創(chuàng)新製藥企業(yè)扎實的創(chuàng)新研發(fā)能力。瑪仕度肽即將在中國獲批上市，我們期待瑪仕度肽為中國超重或肥胖人群帶來更多和更優(yōu)的治療選擇，為生活更添美好。作為創(chuàng)新藥企業(yè)，信達(dá)生物積極響應(yīng)國家號召，與有關(guān)各方攜手同行，以前沿醫(yī)學(xué)成果助力全民科學(xué)減重、推進(jìn)健康中國建設(shè)?！?/p>

關(guān)於肥胖 /超重

肥胖是一項成因複雜的慢性代謝性疾病，是導(dǎo)致糖尿病、脂肪肝、心腦血管疾病、腎病、關(guān)節(jié)疾病、呼吸睡眠障礙和癌癥等一系列疾病的重要病因或危險因素。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式的改變，中國肥胖癥的患病人數(shù)已躍居世界首位^[iii]。在較為嚴(yán)重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導(dǎo)致的死亡在慢性非傳染性疾病相關(guān)死亡中佔比11.1%，相比1990年的5.7%顯著增加^[iv]。

超重/肥胖已成為一個嚴(yán)重的健康問題，生活方式干預(yù)是超重/肥胖者的基礎(chǔ)且重要手段，但是仍有相當(dāng)一部分患者由於種種原因不能達(dá)到期望的減重目標(biāo)，需用藥物輔助治療。傳統(tǒng)減肥藥減重效果有限，且存在安全性問題，對療效更好且安全的減肥療法的臨床需求尚未得到滿足。

關(guān)於瑪仕度肽

瑪仕度肽是信達(dá)生物與禮來製藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑。作為一種哺乳動物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1受體促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝?，斒硕入囊言诙囗椗R床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。

瑪仕度肽當(dāng)前共開展了六項III期臨床研究，包括：

• 在中國超重或肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-1）；
• 在中國中重度肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-2）；
• 在中國超重或肥胖合並MAFLD受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-3）;
• 在初治的中國2型糖尿病患者中開展的III期臨床研究（DREAMS-1）；
• 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者中開展的對比瑪仕度肽和度拉糖肽的III期臨床研究（DREAMS-2）；
• 在中國2型糖尿病合並肥胖的受試者中開展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（DREAMS-3）。

其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達(dá)成終點，其他研究還在進(jìn)行中。

此外，瑪仕度肽的多項新臨床研究計劃啟動，其中包括治療青少年肥胖和阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的兩項III期臨床研究，以及治療代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭（HFpEF）等新臨床研究。

關(guān)於信達(dá)生物

「始於信，達(dá)於行」，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立於2011年，致力於研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同^®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華^®），佩米替尼片（達(dá)伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（?？商K^®），托萊西單抗注射液（信必樂^®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特^®），匹妥布替尼片（捷帕力^®），己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂^®），利厄替尼片（奧壹新^®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏^®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項目已惠及20餘萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。

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前瞻性聲明

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參考文獻(xiàn)