東京2018年8月29日電 /美通社/ -- 2018年8月17日，衛(wèi)材株式會社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）和默沙東公司（在美國與加拿大被稱為默克）宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 批準酪氨酸激酶抑制劑 LENVIMA（甲磺酸侖伐替尼）用于不可切除的肝細胞癌的一線治療。此次批準基于REFLECT（304研究）的結(jié)果，對于此前未經(jīng)治療的不可切除的肝細胞癌 (HCC) 患者，與索拉非尼相比，此試驗通過對非劣效性的統(tǒng)計確認，證明了侖伐替尼在總生存期 (OS)[1]方面的治療效果，并且在無進展生存期 (PFS)[2]和客觀緩解率 (ORR)[3]方面具有顯著統(tǒng)計學優(yōu)效性和臨床改善。這是 LENVIMA 繼今年早些時候被日本批準用于治療肝細胞癌后第二次獲批，也是近10年來美國第一次批準不可切除的肝細胞癌的一線治療的新系統(tǒng)療法。
REFLECT 顯示侖伐替尼達到了主要終點，通過對比索拉非尼的非劣效性統(tǒng)計確認，證明了侖伐替尼在 OS 方面的治療效果。接受侖伐替尼治療的患者中位 OS 為13.6個月，使用索拉非尼治療的患者中位 OS 為12.3個月（風險比 (HR)：0.92；95 %置信區(qū)間 (CI)：0.79 - 1.06）。OS 分析按照統(tǒng)計分析計劃中的預(yù)先規(guī)定進行，侖伐替尼組發(fā)生351次事件，索拉非尼組發(fā)生350次事件。關(guān)于次要療效終點，根據(jù)基于 mRECIST標準的獨立影像審查，與索拉非尼相比，侖伐替尼顯示出統(tǒng)計學上顯著的優(yōu)效性和臨床改善，中位PFS：侖伐替尼 7.3個月對比索拉非尼3.6個月 (HR：0.64；95 % CI：0.55 - 0.75；p < 0.0001) 和ORR：侖伐替尼 41 %對比索拉非尼12 % (p < 0.0001)。
在美國的藥品說明書中，在接受侖伐替尼治療的患者中觀察到的最常見不良反應(yīng)（≥20%）有高血壓、疲勞、腹瀉、食欲下降、關(guān)節(jié)痛/肌痛、體重下降、腹痛、手足綜合征、蛋白尿、發(fā)音障礙、出血事件、甲狀腺功能減退和惡心。在接受侖伐替尼治療的患者中，最常見的嚴重不良反應(yīng)（≥2%）有肝性腦?。?%）、肝衰竭（3%）、腹水（3%）和食欲下降（2%）。
在接受索拉非尼治療的患者中觀察到的最常見不良反應(yīng)（≥20%）有手足綜合征、腹瀉、疲勞、高血壓、腹痛、食欲下降、皮疹、體重下降和關(guān)節(jié)痛/肌痛。在接受索拉非尼治療的患者中，最常見的嚴重不良反應(yīng)（≥2%）有腹水（2%）和腹痛（2%）。
“不可切除的肝細胞癌治療非常困難，十多年來沒有新的一線系統(tǒng)治療方案，”紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的腫瘤內(nèi)科醫(yī)生 Ghassan Abou-Alfa 博士如是說?！癛EFLECT 是第一次針對不可切除的肝細胞癌中活性藥物對照組的陽性III期試驗。來自 REFLECT 的有效性和安全性數(shù)據(jù)對于腫瘤學家和治療肝癌的多學科團隊中的其他人以及受其影響的患者來說具有重要意義?！?/p>
肝癌是全球第二大癌癥相關(guān)死亡原因，2012年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球每年約有75,0000人死于該病，且每年有78,0000例新確診病例。[4]肝細胞癌占肝癌總?cè)巳旱?5%至90%。不可切除的肝細胞癌的治療方案有限，預(yù)后較差，醫(yī)療需求嚴重未被滿足。
酪氨酸激酶抑制劑 LENVIMA 于2015年2月首次在美國被批準用于患有局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移性、進行性、放射性碘難治分化型甲狀腺癌 (DTC) 的患者。2016年5月，LENVIMA 在美國與依維莫司聯(lián)合用于晚期抗血管生成治療之后的晚期腎細胞癌 (RCC) 患者。衛(wèi)材和默沙東公司于2018年6月在美國聯(lián)合啟動了 LENVIMA 的商業(yè)化活動。自最初上市以來，LENVIMA 已在全球50多個國家獲得批準，1萬多名患者接受了 LENVIMA 治療。自2018年3月在日本被批準肝細胞癌適應(yīng)癥以來，約有3000名肝細胞癌患者已接受 LENVIMA 治療。
[1] 總生存期 (OS)：從癌癥治療開始到因任何原因死亡的時間。該變量不考慮死因是否為癌癥。
[2] 無進展生存期 (PFS)：PFS是從癌癥治療開始到疾病進展的時間，或因任何原因?qū)е滤劳龅臅r間（以較早者為準）的客觀確認時間。
[3] 客觀緩解率 (ORR)：ORR是指經(jīng)影像學診斷，腫瘤完全緩解（腫瘤消失）比例與腫瘤部分緩解（腫瘤體積減少超過30%）比例之和。
[4]GLOBOCAN2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012.
