廣州2019年1月3日電 /美通社/ -- 日前，中國基因工程模式動物服務(wù)企業(yè)賽業(yè)生物科技和與國際知名動物模型供應(yīng)商Taconic Biosciences宣布達成深度戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系。賽業(yè)生物科技董事長韓藍青先生就此次合作發(fā)表了自己的觀點，以下是觀點全文。
Q1. 能否介紹一下賽業(yè)生物是一間什么樣的公司？主要的業(yè)務(wù)是什么？
賽業(yè)生物是一家生物科研服務(wù)外包公司，我們?yōu)樯茖W(xué)、臨床研究和藥物研發(fā)提供定制化的科研服務(wù)，其中主要的是提供小鼠和大鼠的基因改造服務(wù)。根據(jù)谷歌學(xué)術(shù)統(tǒng)計，科研機構(gòu)應(yīng)用我們的產(chǎn)品或服務(wù)已經(jīng)發(fā)表了超過2500篇的SCI科學(xué)論文；制藥業(yè)也在大量應(yīng)用我們的老鼠模型開發(fā)藥物。我們的口號是：We help you discover life!
Q2. 改造小老鼠的基因？會搞出怪物嗎？
老鼠跟人一樣，有近3萬條基因，我們做的大多數(shù)項目只是修改其中一條基因，同時修改多條基因是一件很難的事情。不管怎么修改，絕大多數(shù)情況下經(jīng)過基因改造的老鼠看起來還是一般的老鼠，由于基因改造產(chǎn)生的表型變化一般很難用肉眼看出來，要通過一系列生物學(xué)實驗才能看到。當(dāng)然也有例外，比如我們曾經(jīng)編輯過一條跟指頭發(fā)育有關(guān)的基因，小鼠四肢的指頭數(shù)量都幾乎加倍了。
Q3. 為什么要對老鼠的基因進行改造？如何改造？
2000年以后人、小鼠和大鼠的基因組被分別解讀完成，人和老鼠基因的高度同源性給小鼠和大鼠這兩個傳統(tǒng)的實驗動物，尤其是小鼠這種常用的實驗動物賦予了更重要的使命，就是人類基因研究的替代物。我們的客戶來自全球各大生命科學(xué)研究機構(gòu)、醫(yī)療機構(gòu)和藥企，他們基于各種不同的科研目的要求我們對小鼠的基因進行改造，通過基因的增減，也就是敲入/敲除來推斷基因的功能、研究基因在個體發(fā)育中的作用，通過把作為基因靶點的小鼠基因換成人的同源基因來研究靶向藥物，讓小鼠表達人類蛋白或抗體來開發(fā)治療手段和藥物等等。可以說現(xiàn)在基于小鼠的基因研究已經(jīng)成為生命科學(xué)和藥物研發(fā)的標(biāo)配，目前用的主要的技術(shù)一個是傳統(tǒng)的小鼠ES打靶，另一個是新興的CRISPR基因編輯。
Q4. 你說的ES打靶和CRISPR基因編輯這兩種技術(shù)是如何比較的呢？
ES打靶存在了三、四十年了，發(fā)明人也得了諾貝爾獎，它的優(yōu)點是精確無脫靶，可以進行各種復(fù)雜的基因改造，是行業(yè)金標(biāo)準(zhǔn)；缺點是低效、耗時、費力、成本高昂，且只適用于小鼠。CRISPR基因編輯是這幾年新興的技術(shù)，它的優(yōu)點是高效、快捷、簡便、成本便宜，且可用于不同物種，缺點是不適用于復(fù)雜的基因改造項目，并且始終有不可預(yù)測和不可控的脫靶風(fēng)險，正是這種脫靶風(fēng)險讓CRISPR技術(shù)飽受詬病。賽業(yè)生物在CRISPR和ES打靶兩項技術(shù)上都有獨特的優(yōu)勢，我們的CRISPR-Pro大大提高了CRISPR的基因編輯效率，并且有效降低了脫靶風(fēng)險，我們正在用這項技術(shù)建立小鼠基因敲除資源庫，目前在市場上很受歡迎。
更重要的是，我們通過多年潛心研究推出了ES打靶的革命性升級版TurboKnockout，在小鼠基因改造方面幾乎克服了ES打靶的所有缺點，打靶效率提高了數(shù)倍，周期從一年縮短到半年并幾乎與CRISPR持平，省掉了一部分繁瑣的步驟，成本也拉低到跟CRISPR相當(dāng)?shù)乃?，我們的努力讓這項傳統(tǒng)技術(shù)重新煥發(fā)了青春，讓那些宣稱ES打靶已經(jīng)被淘汰了的人徹底閉嘴了。
Q5. 那客戶應(yīng)該怎么在這兩種技術(shù)中做選擇呢？
在小鼠上我們首推TurboKnockout，因為ES打靶技術(shù)仍然是金標(biāo)準(zhǔn)，CRISPR能做的這個技術(shù)都能做，但這個技術(shù)能做的CRISPR不一定能做。當(dāng)然ES打靶只能做小鼠，大鼠還是需要用CRISPR。我們兩種技術(shù)都能做得很好，但選擇權(quán)是客戶的，不管客戶如何選擇我們都會努力交付滿意的結(jié)果。
CRISPR的脫靶問題是始終無法完全避免的，但有各種方法去降低脫靶的風(fēng)險，我們也在脫靶預(yù)測和防范方面做了大量工作，我們的全基因組脫靶風(fēng)險運算就是在天河二號超算上完成的。對于多數(shù)科學(xué)研究來講脫靶風(fēng)險還是可以承受的，但如果你做非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究，往往還是要回答脫靶的問題。現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)生多例用CRISPR技術(shù)構(gòu)建基因編輯小鼠投稿學(xué)術(shù)期刊后不被接收的案例，原因是期刊評委質(zhì)疑基因改造小鼠的表現(xiàn)型是否緣于脫靶，但如果要驗證脫靶需要耗費比基因改造本身更長的時間和更大的成本，結(jié)果往往是文章從頂級期刊掉到平庸期刊。
另外CRISPR的知識產(chǎn)權(quán)非常復(fù)雜，我們向一個主要的發(fā)明人購買了使用許可，但這個技術(shù)還在法庭里打官司，如果你要給幾個權(quán)利主張人同時付費，價格是非常高昂的，而且仍然擺脫不了風(fēng)險，因此藥企找我們做項目一般都是選擇TurboKnockout，因為ES打靶已經(jīng)基本沒有知識產(chǎn)權(quán)問題了，而且我們完全擁有我們技術(shù)革新的知識產(chǎn)權(quán)。這個問題需要高度重視，我碰到的一個國內(nèi)教授，正準(zhǔn)備把一種研究了10年的非常有希望的候選藥物的權(quán)益高價賣給一家西方大藥廠，結(jié)果在評估的時候發(fā)現(xiàn)他用的一種小鼠沒有得到授權(quán)，結(jié)果交易在最后一刻終止了。
Q6. 聽說你創(chuàng)業(yè)之前的背景是IT，跳到生物行業(yè)跨度也太大了吧？
我創(chuàng)立賽業(yè)生物之前做了十幾年的IT工程師，進入生物行業(yè)跨界沒有想象的那么大。我經(jīng)常跟公司員工講，其實賽業(yè)是一家信息公司。電腦的語言是“0 1 0 1”，基因的語言是“ATCG”，生物是一個高度數(shù)字化的體系，從DNA到RNA到蛋白質(zhì)的生物學(xué)中心法則本身就是信息的處理、轉(zhuǎn)換和傳遞的過程。與電腦不同的是生物是有突變的，突變是生物進化的源動力，正因如此，電腦是確定的、可重復(fù)的，而生物是不精確的、難以重復(fù)的，這是進入生物領(lǐng)域的IT工程師需要去適應(yīng)的。我們操縱電腦可以獲得可預(yù)期的確定結(jié)果，但電腦不會自我進化，不能離開人類的編程；生物充滿了不確定性，但生物可以自我修正和進化，可以自成體系地存在。我們做生物學(xué)實驗的時候經(jīng)常因生物的不確定性而備受折磨，但這正是生物的優(yōu)美之處，我們學(xué)會適應(yīng)它，把生物體看成是一種有滲漏的數(shù)字化體系，我們就可以結(jié)合概率統(tǒng)計，仍然用工程學(xué)的方法論來處理生物學(xué)問題。
Q7. 這個有點哲學(xué)哦，你的IT工程師背景對你在生物領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)有什么影響？
這個影響就是用工程學(xué)的方法論來解決生物學(xué)問題，讓信息在我們的生產(chǎn)活動中不間斷地產(chǎn)生、轉(zhuǎn)換和流動，把電腦、設(shè)備和人有機地結(jié)合，形成一個高效、高通量的流水線。我們的平臺上任何一個時間都有超過一千個老鼠基因改造項目，而這一千多個項目全部都是個性化項目，要在個性中找出共性，把任務(wù)打散后分發(fā)到各個不同的工作站，在工作站中以高通量方式進行操作，并針對生物系統(tǒng)的滲漏性設(shè)計高度的容錯功能，以達到流水線化。我們花了幾年時間基本完成了這一構(gòu)想，從項目的設(shè)計到任務(wù)的分解分配到實驗數(shù)據(jù)的收集整理到各階段的項目匯報到最后的結(jié)題報告的撰寫全部實現(xiàn)了自動化，目前我們的平臺在全球行業(yè)內(nèi)優(yōu)勢十分明顯?？梢哉f我們把老鼠基因改造這一高度復(fù)雜、耗時且昂貴的技術(shù)平民化了，讓越來越多的研究人員得以應(yīng)用。
Q8. 人工智能是賽業(yè)生物的核心競爭優(yōu)勢嗎？
是的，我們的行業(yè)競爭異常激烈，如何在競爭中勝出是我們每天都在考慮和解決的問題。我認(rèn)為公司的首要任務(wù)就是盈利，因為賺到了錢就可以得到快速發(fā)展，可以給客戶提供更好的服務(wù)，給員工提供更好的報酬。和行業(yè)內(nèi)的幾家競爭對手不同，我們公司出身草根，沒有國家科研機構(gòu)背景、沒有政府項目經(jīng)費支持、沒有大把地?zé)顿Y人的錢。我們與掌握了國家資源的人競爭，與手中有大把鈔票的人競爭，我們?nèi)匀灰獎俪?，而且我們能夠做到在沒有融資的情況下從公司第一天盈利至今，這是十分不容易的。我們的競爭對手經(jīng)常說我們以低于成本價搶奪市場，原因只是我們工程化平臺的成本大大低于他們實驗室方式操作的成本。下一步我們會在領(lǐng)域內(nèi)繼續(xù)擴大優(yōu)勢，大量布置自動化設(shè)備和人工智能，讓更少的人做更多的事，并給客戶更優(yōu)質(zhì)的體驗，到時候我跟你們說賽業(yè)生物是一間信息公司，你們不會感到奇怪。
Q9. 聽說你們最近跟一家美國的業(yè)內(nèi)知名公司達成了戰(zhàn)略聯(lián)盟？
是的，Taconic Biosciences是業(yè)內(nèi)非常知名的公司，在實驗鼠領(lǐng)域可以排進全球前三，已經(jīng)有近70年的歷史，開創(chuàng)了很多業(yè)內(nèi)第一。我們有幸與這樣一家優(yōu)秀的公司結(jié)成戰(zhàn)略伙伴，從明年開始以聯(lián)盟的形式為全球生命科學(xué)和制藥業(yè)提供老鼠的基因改造和繁育的一站式服務(wù)。賽業(yè)可以通過Taconic更便捷地把服務(wù)提供給歐美的各個研究機構(gòu)，Taconic通過賽業(yè)可以把他們4000多品系介紹給中國和亞太的研究機構(gòu)，這樣的聯(lián)盟會讓整個行業(yè)受益，我們對此充滿期待。
