——有望實(shí)現(xiàn)對有/無抑制物12歲及以上重型A/B型血友病患者全覆蓋

上海2025年12月11日 /美通社/ -- 昨日，賽諾菲宣布其全球首個且唯一的血友病siRNA（小干擾RNA）創(chuàng)新非因子療法——賽菲因^®（芬妥司蘭鈉注射液）已正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，適用于患有以下疾病的12 歲及以上兒童和成人患者的常規(guī)預(yù)防治療，以防止出血或降低出血發(fā)作的頻率：存在或不存在凝血因子VIII抑制物的重型A型血友?。ㄏ忍煨阅蜃覸III缺乏，F(xiàn)VIII<1%）或存在或不存在凝血因子IX抑制物的重型B型血友?。ㄏ忍煨阅蜃覫X缺乏，F(xiàn)IX<1%）。該療法通過每年最少6次皮下注射^[1]的創(chuàng)新機(jī)制，有望破解中國血友病人群長期面臨的"出血"與"針頭"雙重負(fù)擔(dān)，推動中國血友病治療模式向規(guī)范化、可持續(xù)轉(zhuǎn)型，拓展了中國規(guī)律替代治療新選擇。

賽諾菲大中華區(qū)總裁施旺表示："作為全球罕見病領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者和先行者，賽諾菲很自豪能夠進(jìn)一步豐富我們在中國罕見血液病領(lǐng)域的創(chuàng)新治療方案。賽菲因^®的獲批將為我國血友病患者帶來全新的治療選擇，尤其滿足了伴抑制物患者人群的治療需求，為解決長期困擾患者的‘出血負(fù)擔(dān)'與‘針頭負(fù)擔(dān)'兩大難題提供了新方案。未來，我們將持續(xù)深耕中國市場，加速引入更多革命性創(chuàng)新藥物，并攜手各界推動罕見病規(guī)范診療與支付保障體系的構(gòu)建和優(yōu)化，使科學(xué)奇跡為更多患者帶來切實(shí)獲益。"

此次獲批主要基于ATLAS III期臨床研究數(shù)據(jù)。研究結(jié)果表明，與按需治療相比，接受芬妥司蘭鈉注射液治療的患者，無論是否伴有抑制物，均顯示出顯著療效：合并抑制物患者平均年化出血率（ABR）降低73%^[2]，無抑制物患者ABR降低71%^[1]。該數(shù)據(jù)證實(shí)其在廣泛血友病人群中均可提供有效的出血保護(hù)，顯著降低出血風(fēng)險，且具有良好的安全性。

ATLAS III臨床研究全球牽頭研究者（leading PI）之一、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院血液科主任醫(yī)師孫競教授表示："首個降低抗凝血酶創(chuàng)新療法的獲批標(biāo)志著中國血友病治療真正邁入了非因子治療的新時代。該藥物通過靶向降低抗凝血酶，重建凝血平衡，實(shí)現(xiàn)了對伴或不伴抑制物的12歲及以上重型血友病A/B患者的全覆蓋。其一年最少6針皮下注射，極大提高了給藥便捷性和治療依從性，徹底告別了傳統(tǒng)因子治療需要頻繁靜脈注射的負(fù)擔(dān)。它不僅填補(bǔ)了抑制物陽性患者無藥可防的治療空白，也為所有血友病患者提供了一種更高效、更可持續(xù)的治療新選擇，真正讓'規(guī)律治療，人人可及'成為可能。 "

血友病是我國首批被納入目錄的罕見病之一，目前國內(nèi)登記患者數(shù)約4萬余例^[3]。患者因先天缺乏特定凝血因子，面臨自發(fā)性或創(chuàng)傷后過度出血的風(fēng)險，終生伴隨"血流不止"的威脅與痛苦。如不能很好控制，最終可導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷、變形乃至殘疾，甚至威脅生命。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科胡豫教授表示："作為一種終身性的遺傳性出血性疾病，血友病不僅嚴(yán)重威脅患者的生命健康，也給其家庭與社會帶來沉重負(fù)擔(dān)?；颊唛L期承受反復(fù)出血和關(guān)節(jié)損傷的威脅，規(guī)范的規(guī)律替代治療與隨訪至關(guān)重要。我們相信血友病創(chuàng)新非因子療法的到來，能夠?yàn)槲覈巡』颊叩囊?guī)范化治療與管理提供切實(shí)可行的新路徑，幫助更多血友病患者實(shí)現(xiàn)更高質(zhì)量、更有尊嚴(yán)的生活。"

據(jù)《中國血友病患者治療模式與疾病負(fù)擔(dān)研究報告》顯示^[4]，重型血友病患者年均出血次數(shù)高達(dá)32次，每十天左右一次的"出血負(fù)擔(dān)"是患者面臨的巨大難關(guān)，其中90.42%的患者發(fā)生關(guān)節(jié)出血，出血最多的關(guān)節(jié)為膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)；約86%的患者長期遭受疼痛困擾，54.88%的患者會有不同程度的殘疾并持有殘疾證，且隨著年齡增長，越來越多的患者出現(xiàn)殘疾情況。2025年版《血友病治療中國指南》^[5]將非因子治療定義為規(guī)律替代治療（預(yù)防治療）之一，作為重型以及反復(fù)發(fā)生出血的中間型血友病患者的管理基石。規(guī)范的規(guī)律替代治療是控制出血的關(guān)鍵，但規(guī)范意味著患者每周需要進(jìn)行2-3次預(yù)防性的足劑量凝血因子注射，每年100多次靜脈注射，沉重的"針頭負(fù)擔(dān)"讓不少患者望而卻步。而對于伴抑制物的血友病患者，為實(shí)現(xiàn)同樣的凝血效果，注射量顯著高于抑制物陰性患者。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（血液學(xué)研究所）臨床首席專家楊仁池教授表示："血友病規(guī)律替代治療是降低患者出血風(fēng)險，避免殘疾甚至生命危險的有效路徑。當(dāng)前的血友病治療方案常常迫使患者在有效出血控制與便捷給藥方案之間做出取舍，無法同時兼顧。非常高興看到此次血友病創(chuàng)新非因子療法的獲批，為實(shí)現(xiàn)規(guī)律替代治療帶來全新選擇，不僅為血友病患者提供了可靠的出血保護(hù)，同時大大降低了患者及其家庭的給藥頻率和注射負(fù)擔(dān)，有望為更多中國血友病患者帶來治療模式的變革。"

今年3月，賽菲因^®（芬妥司蘭鈉注射液）已成功獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)。此次在中國成功獲批，為中國血友病規(guī)律替代治療提供了全新選擇，使國內(nèi)患者能夠及時共享全球醫(yī)學(xué)進(jìn)展。值得一提的是，此前賽菲因^®已被納入國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE)《以患者為中心的罕見疾病藥物研發(fā)試點(diǎn)工作計劃("關(guān)愛計劃")》試點(diǎn)項(xiàng)目。

關(guān)于芬妥司蘭鈉注射液

芬妥司蘭鈉注射液是血友病領(lǐng)域首個通過降低抗凝血酶(AT)水平實(shí)現(xiàn)治療的藥物，其每年僅需最少六次皮下注射，可通過預(yù)充注射筆或西林瓶與注射器進(jìn)行給藥，從而為患者提供持續(xù)穩(wěn)定的保護(hù)。

通過降低抗凝血酶——一種抗凝蛋白，芬妥司蘭鈉注射液可促使凝血酶生成增加，從而恢復(fù)血友病患者的凝血功能。該藥物采用小干擾RNA(siRNA)技術(shù)，使其能夠達(dá)成低給藥頻率、皮下注射以及低注射劑量。

關(guān)于ATLAS Ⅲ期臨床研究

在ATLAS 3期臨床研究中，芬妥司蘭鈉注射液以每年最少六次皮下注射頻率,在各亞組均展現(xiàn)出出血率降低。關(guān)鍵數(shù)據(jù)包括:

• 對于無抑制物血友病患者，與按需因子治療相比,使用芬妥司蘭鈉注射液治療的年化出血率降低71%(估計ABR平均值分別為9.0與31.4,p<0.0001)
• 對于有抑制物血友病患者，與按需旁路制劑治療相比,使用芬妥司蘭鈉注射液治療的年化出血率降低73%(估計ABR平均值分別為5.1與19.1,p=0.0006)
• 在開放標(biāo)簽延長研究中，無抑制物患者的觀察中位年化出血率為3.8(IQR:0.0-11.2)，而有抑制物患者的年化出血率為1.9(IQR:0.0-5.6);無抑制物和有抑制物患者的觀察中位自發(fā)性年化出血率均為1.9(IQR0.0-7.5;IQR:0.0-3.7);近一半的患者出血次數(shù)小于等于1次(31%無出血、47%出血次數(shù)0-1次)

芬妥司蘭鈉注射液存在不良反應(yīng)風(fēng)險,包括血栓事件、急性及復(fù)發(fā)性膽囊疾病(部分患者可能行膽囊切除)以及肝毒性。最常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率超過10%)為病毒感染、鼻咽炎和細(xì)菌感染。

關(guān)于血友病

血友病A和B是先天性且終生存在的罕見性出血性疾病,患者的凝血功能受損,容易發(fā)生過度出血和自發(fā)性關(guān)節(jié)內(nèi)出血，從而可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷和慢性疼痛,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。血友病A和B分別由于凝血因子VIII和IX缺乏引起，這會導(dǎo)致凝血酶生成不足和血凝塊無法形成。對于那些對因子治療產(chǎn)生抑制物的患者來說，治療情況將更加復(fù)雜。