美國舊金山和中國蘇州 2025年6月4日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、心血管及代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上口頭報告了全球首創(chuàng)（First-in-class）PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床I期研究數(shù)據(jù)，這也是繼結(jié)直腸癌和黑色素瘤之后IBI363今年ASCO大會的第三項口頭報告。在免疫治療耐藥的鱗狀非小細(xì)胞肺癌和野生型肺腺癌中，都觀察到了可控的安全性、令人鼓舞的療效及長期生存獲益趨勢。值得一提的是，信達(dá)生物腫瘤管線在此次ASCO會議上共有8項口頭報告，約占大會口頭報告總數(shù)的2%。

目前，信達(dá)生物正在中國、美國、澳大利亞同時開展臨床研究，探索 IBI363 在免疫耐藥、冷腫瘤和前線治療等多瘤種適應(yīng)癥的有效性和安全性。本次ASCO會議，IBI363在首批探索的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤三項免疫耐藥及冷腫瘤中，均以口頭報告形式報道了令人鼓舞的I/II期臨床數(shù)據(jù)，從腫瘤響應(yīng)到長期生存獲益，全面地展現(xiàn)了IBI363在各適應(yīng)癥的突破性臨床研究結(jié)果。這是IBI363從創(chuàng)新藥物機(jī)理到臨床轉(zhuǎn)化的扎實驗證，并提示其進(jìn)一步拓展臨床開發(fā)的潛力，有望為免疫治療空白的領(lǐng)域帶來新希望。

PD-1/IL-2^{α-bia s} 雙特異性抗體融合蛋白（ IBI363）在經(jīng)免疫治療耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌的I期臨床數(shù)據(jù)

本次大會報道了IBI363單藥用于晚期非小細(xì)胞肺癌受試者的更新數(shù)據(jù)（研究登記號：NCT05460767）。截止隨訪時間2025年4月7日，共136例非小細(xì)胞肺癌受試者接受了IBI363單藥治療（2 μg/kg QW~4mg/kg Q3W），其中包括67例鱗狀非小細(xì)胞癌和58例EGFR野生型腺癌。

IBI363在免疫耐藥的鱗狀非小細(xì)胞肺癌中， 從腫瘤響應(yīng)到長期生存獲益， 展現(xiàn)出突破性的治療潛力

• 67例鱗狀非小細(xì)胞肺癌均無已知的EGFR突變，其中28例接受了1 mg/kg Q2W或1.5 mg/kg Q3W IBI363治療，31例接受了3 mg/kg Q3W IBI363治療。兩組受試者既往系統(tǒng)性治療線數(shù)≥2線的比例為64.3% (18/28) vs 67.7% (21/31)，既往抗PD-1/PD-L1治療的比例為100% (28/28) vs 96.8% (30/31)，PD-L1 TPS<1%的比例為35.7% (10/28) vs 41.9% (13/31)。
• 在1/1.5 mg/kg劑量組，IBI363取得了優(yōu)異的ORR、DCR、PFS、OS數(shù)據(jù)，中位OS達(dá)15.3個月，提示IBI363通過“PD-1靶向+IL-2激活擴(kuò)增腫瘤特異性T細(xì)胞”的免疫檢查點阻斷+細(xì)胞因子激動雙重作用，帶來潛在長期生存獲益。
• 相較于 1/1.5 mg/kg劑量組，3 mg/kg Q3W劑量組觀察到更突出的確認(rèn)的ORR（36.7%）、DCR（90.0%）、PFS（中位PFS 9.3個月）及OS趨勢（中位OS未達(dá)到、12個月OS率70.9%）（詳見下表）。

• 在PD-L1 TPS<1%的受試者中，IBI363展現(xiàn)出突出的療效信號：1/1.5 mg/kg組（N=10）的確認(rèn)的ORR為30.0%、DCR為90.0%，3 mg/kg組（N=13）的確認(rèn)的ORR為46.2%、DCR為92.3%，提示IBI363在PD-L1低表達(dá)人群中的潛在優(yōu)勢。

IBI363在免疫耐藥的野生型肺腺癌中展現(xiàn)出長期生存獲益潛力，尤其在有吸煙史受試者中療效尤為突出

• 58例EGFR野生型肺腺癌中，30例接受了0.6 mg/kg Q2W或1 mg/kg Q2W或1.5 mg/kg Q3W IBI363治療，25例接受了3 mg/kg Q3W IBI363治療。兩組受試者既往系統(tǒng)性治療線數(shù)≥2線的比例為80.0% (24/30) vs 64.0% (16/25)，既往抗PD-1/PD-L1治療的比例均為100%，PD-L1 TPS<1%的比例為26.7% (8/30) vs 40.0% (10/25)，吸煙史比例為56.7% (17/30) vs 60.0% (15/25)。
• 在0.6/1/1.5 mg/kg劑量組，中位OS達(dá)17.5個月，同樣提示IBI363通過“PD-1靶向+IL-2激活擴(kuò)增腫瘤特異性T細(xì)胞”的免疫檢查點阻斷+細(xì)胞因子激動雙重作用，帶來潛在長期生存獲益。
• 相較于 0.6/1/1.5 mg/kg劑量組，3 mg/kg劑量組觀察到更高的確認(rèn)的ORR（24.0%）、DCR（76.0%）、PFS（中位PFS 5.6個月）及OS趨勢（中位OS未達(dá)到、12個月OS率71.6%）（詳見下表）。

• 在有吸煙史的肺腺癌受試者中，觀察到更高的ORR和PFS。其中，0.6/1/1.5 mg/kg組（N=17）確認(rèn)的ORR為23.5%，3 mg/kg組（N=15）確認(rèn)的ORR為33.3%。所有劑量組吸煙者（N=32）相較非吸煙者（N=23）的中位PFS更長：達(dá)5.3 (2.0, 7.0) vs 3.0 (1.6, 5.1)個月。長期生存獲益方面，隨訪12.0個月和13.7個月后，非吸煙者中位OS 為13.6個月，而吸煙者中位OS仍未達(dá)到，僅9（28.1%）例發(fā)生事件。

IBI363在非小細(xì)胞肺癌中安全性可控

• 在3 mg/kg劑量組的57例非小細(xì)胞肺癌受試者中，最常見的3級或以上的治療相關(guān)不良事件（TRAE）是關(guān)節(jié)痛和皮疹，7.0%的受試者發(fā)生了導(dǎo)致永久停藥的TRAE，安全性整體可控。

鑒于IBI363單藥展示出的令人鼓舞的療效信號及可控的安全性，信達(dá)生物計劃在經(jīng)含鉑化療及抗PD-1/PD-L1免疫治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌中率先開展III期注冊臨床研究。截至目前，IBI363在鱗狀非小細(xì)胞肺癌已經(jīng)獲得中國CDE突破性治療藥物（BTD）認(rèn)證和美國FDA快速通道資格（FTD）認(rèn)定。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院周建婭教授表示："肺癌是全球及中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤^[1]，是危害公共健康的重大問題。盡管免疫治療已經(jīng)徹底改變了非小細(xì)胞肺癌的治療格局，但對于免疫治療失敗的野生型非小細(xì)胞肺癌患者，當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療方案多西他賽療效有限，ORR不到20%，PFS不到4個月，OS不到12個月^[2-7]。近年來，雖然免疫聯(lián)合治療、抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）等新型治療方案的探索帶來了新的希望，但多項針對含鉑化療及免疫治療失敗的非小細(xì)胞肺癌人群的大型III期臨床研究均未獲得令人滿意的結(jié)果，其中多數(shù)研究未達(dá)到主要終點^[2-6]。TROPION-Lung01研究雖然在NSCLC中達(dá)到PFS主要終點，然并未達(dá)到OS主要終點。尤其在鱗狀非小細(xì)胞肺癌中，試驗組的PFS/OS/ORR均未見提升^[7]。因此，在免疫治療失敗的非小細(xì)胞肺癌中，存在巨大且迫切的未滿足的臨床需求。IBI363作為PD-1/IL-2^α-bias雙特異性分子，在免疫耐藥的非小細(xì)胞肺癌中，不僅在ORR和PFS上都顯示出臨床獲益，更讓我們看到了相較于化療，免疫治療的拖尾效應(yīng)為患者帶來長期生存獲益的潛力。我們也更為期待IBI363高劑量組長期隨訪的生存數(shù)據(jù)。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級副總裁周輝博士表示："很高興在ASCO大會口頭匯報IBI363在肺癌領(lǐng)域的最新進(jìn)展。IBI363在免疫耐藥的野生型非小細(xì)胞肺癌中療效突出，且臨床數(shù)據(jù)顯示在更高的劑量下展現(xiàn)出更好的ORR、DCR、PFS及OS趨勢的潛力。我們期待更長期的隨訪帶來更成熟的數(shù)據(jù)，期望看到其作為免疫療法對于患者長期生存獲益的潛力。同時，無論PD-L1表達(dá)水平高低，IBI363在免疫耐藥的非小細(xì)胞肺癌（尤其是鱗狀非小細(xì)胞肺癌）中，均展現(xiàn)了強(qiáng)大的抗腫瘤作用，提示IBI363的作用不依賴于PD-L1表達(dá)，未來在PD-L1低表達(dá)甚至不表達(dá)的冷腫瘤中，也可能帶來突破。我們將持續(xù)推進(jìn)IBI363在非小細(xì)胞肺癌和其他瘤種的臨床探索。"

關(guān)于 IBI363（PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白）

IBI363是由信達(dá)生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/IL-2α-bias雙特異性融合蛋白，同時具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路兩項功能。IBI363的IL-2臂經(jīng)過了設(shè)計改造，保留了其對IL-2 Rα的親和力，但削弱了對IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力，以此降低毒性；而PD-1結(jié)合臂可以同時實現(xiàn)對PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。由于新激活的腫瘤特異性T細(xì)胞同時表達(dá)PD-1和IL-2α，這一差異性策略可以更精確和有效地實現(xiàn)對該T細(xì)胞亞群的靶向和激活。IBI363不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，在PD-1耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。

從臨床迫切需求出發(fā)，信達(dá)生物正在中國、美國、澳大利亞開展臨床研究探索IBI363在針對各種惡性腫瘤的有效性和安全性。IBI363已開出首個關(guān)鍵注冊臨床研究，用于治療未經(jīng)免疫治療的粘膜型和肢端型黑色素瘤。

IBI363已獲美國FDA兩項快速通道資格認(rèn)定，分別用于治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤。IBI363也獲得中國NMPA納入兩項突破性療法認(rèn)證，治療晚期黑色素瘤和鱗狀非小細(xì)胞肺癌。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（?？商K®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

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